A Memória Não Está Confinada Ao Seu Cérebro

A Memória Não Está Confinada Ao Seu Cérebro

* Uma nova pesquisa revela que as células, não apenas os neurônios, retêm e recordam informações, um conceito conhecido como “memória celular”
* Estudos mostram que a repetição espaçada de estímulos leva a uma resposta celular mais forte em comparação com estímulos únicos e intensos, refletindo os princípios da aprendizagem
* Fatores moleculares importantes como ERK e CREB, conhecidos por seu papel na memória cerebral, também estão envolvidos na memória celular em todo o corpo
* A memória celular desempenha um papel em vários processos de saúde, incluindo respostas imunológicas, reações de estresse e até mesmo o desenvolvimento de doenças como o câncer
* Escolhas de estilo de vida, como gerenciamento de estresse, dieta saudável, exercícios e sono influenciam positivamente a memória celular e o bem-estar geral

A descoberta de que as células renais exibem uma forma de memória levanta questões interessantes sobre a saúde e a doença renal também. Embora mais pesquisas sejam necessárias, é possível que a memória celular desempenhe um papel na forma como os rins respondem a lesões ou estresse. Por exemplo, após uma lesão, as células renais podem “lembrar” o dano e iniciar processos de reparo. No entanto, em alguns casos, essa memória celular pode se tornar mal-adaptativa, contribuindo para a doença renal crônica.

Por exemplo, no caso de doença renal, aumentar a atividade do CREB em células renais danificadas pode promover reparo e regeneração. Da mesma forma, em outras doenças em que a função celular é prejudicada, mirar no CREB pode oferecer uma nova abordagem terapêutica. No entanto, é importante observar que manipular a atividade do CREB é complexo e requer consideração cuidadosa para evitar consequências não intencionais.
Portanto aumentar a atividade do CREB é uma forma que pode regenerar pessoa com doença renal e salvá-las de uma hemodiálise.

A atividade do cAMP-response element-binding protein (CREB) pode ser aumentada por diferentes mecanismos que envolvem sinalização celular e modulação de vias metabólicas. O CREB é um fator de transcrição que regula a expressão de genes relacionados à plasticidade neuronal, memória e metabolismo celular. Para aumentar sua atividade, algumas estratégias incluem:

1. Estimulação da via do AMPc (cAMP)

O CREB é ativado por meio da fosforilação mediada pela proteína quinase A (PKA), que é estimulada pelo aumento do AMP cíclico (cAMP). Alguns compostos e estratégias que aumentam o AMPc incluem:
• Agonistas beta-adrenérgicos (ex.: isoproterenol) – ativam receptores β-adrenérgicos, levando ao aumento de cAMP.
• Forskolina – ativa diretamente a adenilato ciclase, aumentando os níveis de AMPc.
• Inibidores da fosfodiesterase (PDE) – impedem a degradação do AMPc, prolongando sua ação (ex.: cafeína, teofilina, rolipram).

2. Ativação de vias neurotróficas (BDNF)

O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) ativa CREB por meio da via da quinase regulada por sinais extracelulares (ERK/MAPK). Para estimular o BDNF:
• Exercício físico (principalmente aeróbico e resistência).
• Alimentos ricos em flavonoides (mirtilo, chá verde, cacau).
• Suplementação de ômega-3 (DHA) – estimula a neuroplasticidade e aumenta a expressão de BDNF.

3. Ativação da via de cálcio/calmodulina

A ativação de CREB também pode ocorrer via proteína quinase ativada por cálcio e calmodulina (CaMKII e CaMKIV). Isso pode ser feito por:
• Estimulação neural intensa (aprendizado, novas experiências).
• Alimentos ricos em magnésio – ajudam a regular a função do cálcio nos neurônios.

4. Modulação epigenética e metabólica

Algumas substâncias e hábitos podem facilitar a ativação do CREB através da modulação epigenética e metabólica:
• Resveratrol e polifenóis – ativam vias de longevidade e neuroproteção.
• Jejum intermitente – pode aumentar a atividade do CREB por indução de AMPK.
• Sono de qualidade – essencial para regulação da expressão do CREB.

Adicionalmente podemos também aumentar a atividade do ERK para que a memória celular da células renais comecem a se regenerar

A atividade da via ERK (extracellular signal-regulated kinase) pode ser aumentada por diferentes estímulos que ativam receptores de membrana e promovem a cascata de sinalização intracelular. A ERK faz parte da via MAPK (mitogen-activated protein kinase) e desempenha um papel essencial na proliferação celular, sobrevivência neuronal, memória e aprendizado. Aqui estão algumas maneiras eficazes de ativá-la:

1. Ativação de Receptores de Crescimento (RTKs)

A via ERK é ativada principalmente por receptores tirosina quinase (RTKs) que respondem a fatores de crescimento, como:
• Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) → Estimula fortemente ERK.
• Fator de Crescimento do Endotélio Vascular (VEGF) → Relacionado à angiogênese e plasticidade neuronal.
• Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) → Ativa a via ERK, promovendo neuroplasticidade.

Como estimular?
• Alimentos ricos em flavonoides (mirtilo, chá verde, cacau) aumentam o BDNF.
• Exercício físico regular (aeróbico e resistência) aumenta a liberação de fatores neurotróficos.
• Jejum intermitente e restrição calórica ativam a autofagia e aumentam ERK via fatores de crescimento.

2. Ativação de Receptores Acoplados à Proteína G (GPCRs)

Alguns receptores de proteína G (GPCRs) também ativam ERK via β-arrestinas, como:
• Receptores adrenérgicos (β2-AR) → Ativados por adrenalina e noradrenalina.
• Receptores dopaminérgicos (D1, D2) → Importantes para memória e aprendizado.
• Receptores muscarínicos (M1, M3) → Ligados ao aumento da plasticidade cerebral.

Como estimular?
• Cafeína (inibe adenosina e favorece dopamina/adrenalina).
• L-tirosina (precursor de dopamina e noradrenalina).
• Nicotine-like compounds (não recomendados para uso contínuo, mas ativam ERK).

3. Estímulo da Mitocôndria e Metabolismo Celular

A ERK é regulada por AMPK (proteína quinase ativada por AMP), que responde ao metabolismo energético.
• Jejum intermitente e cetose → Ativam AMPK, melhorando a sinalização de ERK.
• Ácido Alfa Lipóico (ALA) → Antioxidante que melhora a função mitocondrial e ativa ERK.
• Resveratrol e quercetina → Moduladores epigenéticos que ativam ERK e MAPK.

4. Suplementos e Drogas que Ativam ERK
• Forskolina → Estimula a adenilato ciclase, aumentando AMPc e ativando ERK.
• EGCG (do chá verde) → Modula MAPK e ERK.
• Ashwagandha → Adaptógeno que pode ativar ERK via neuroproteção.
• Creatina → Melhora metabolismo energético, ativando ERK em células musculares e cerebrais.

5. Sono e Estresse
• Sono REM é essencial para manter a ativação normal de ERK no hipocampo.
• Estresse agudo leve pode ativar ERK, enquanto estresse crônico suprime sua atividade.